贵州省毕节地区国家税务局于1994年9月国、地税机构分设时设立，主要负责增值税、消费税、企业所得税和车辆购置税的征收管理工作。从税务机构分设到2009年，全区国税系统共组织入库各项税收248.86亿元，年度税收收入从1994年的4.7亿元发展到2009年的41.7亿元，2010年有望实现52亿元。目前，全区国税系统下辖9个正科级县（市、区）国家税务局，地区局机关设有12个正科级内设机构、3个正科级事业单位、1个副处级直属机构、1个正科级直属机构、另设2个正科级专门工作机构。全系统现有干部职工1428人，其中：在职911人，离、退休517人。在职人员中，大专以上文化程度820人，占总人数的90%。
近年来，全区国税事业取得长足发展，队伍建设成绩斐然，执法行为不断规范，服务水平不断提高，管理日趋精细，树立了爱岗敬业、诚实守信、廉洁奉公、公正执法的社会形象，赢得了纳税人和社会各界的信任和支持，得到了上级的肯定。毕节地区国税局先后荣获“全国精神文明创建先进单位”、“全省文明单位”、“全省党风廉政建设先进单位”、“全国文明单位”等荣誉称号。